孤獨(dú)癥（autism），又稱自閉癥或孤獨(dú)性障礙（autistic disorder）等，是廣泛性發(fā)育障礙（pervasive developmental disorder，PDD）的代表性疾病?！禗SM-IV-TR》將PDD分為5種：孤獨(dú)性障礙、Retts綜合征、童年瓦解性障礙、阿斯伯格綜合征

和未特定的PDD。其中，孤獨(dú)性障礙與阿斯伯格綜合征較為常見。孤獨(dú)癥的患病率報道不一，一般認(rèn)為約為兒童人口的2～5萬人，男女比例約為3

床上首次描述孤獨(dú)癥是在20世紀(jì)40年代。1943年，美國醫(yī)生Kanner報道了11例患者，并命名為“早期嬰兒孤獨(dú)癥”（early infantile autism）。他當(dāng)時描述這個類群的患者特征如下：嚴(yán)重缺乏與他人的情感接觸；怪異的、重復(fù)性的儀式性行為；緘默或語言顯著異常；高水平的視覺——空間技巧或機(jī)械記憶能力與在其他方面學(xué)習(xí)困難形成對比；聰明、機(jī)敏且具有吸引力的外貌表現(xiàn)。最初，Kanner報道的這類患者被認(rèn)為是兒童精神分裂癥的一個亞型而未受重視。在20世紀(jì)40～60年代，又有數(shù)人描述了與Kanner報道相似的病例，并冠以各種各樣的名稱。當(dāng)時的國際及美國精神病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)將這類患者歸入“兒童分裂樣反應(yīng)”類別中。對于孤獨(dú)癥的病因?qū)W，當(dāng)時普遍認(rèn)為是父母養(yǎng)育方式不當(dāng)造成了孤獨(dú)癥的發(fā)生。Kanner將孤獨(dú)癥患兒的父母描述成一群高學(xué)歷的、事業(yè)心很強(qiáng)但又冷漠無情的人，這一觀點(diǎn)在當(dāng)時似乎很少有異議。

20世紀(jì)60～70年代，Rutter的研究指出，孤獨(dú)癥的行為如果被認(rèn)為是從出生到童年早期的發(fā)育障礙所致則更為合情合理。由此，逐漸把孤獨(dú)癥看作為是一種軀體性的、與父母撫育方式無任何關(guān)聯(lián)的發(fā)育障礙。在此時期，Lotter發(fā)表了新的孤獨(dú)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)把社會交互作用、言語與交流和重復(fù)性活動三個方面作為基本標(biāo)準(zhǔn)，并舍棄了Kanner診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于“特殊技能和吸引人的外貌”等兩項(xiàng)。以后，在Lotter標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，開展了廣泛的流行病學(xué)調(diào)查研究。現(xiàn)在所普遍接受的“孤獨(dú)癥發(fā)病率4～5/萬”是當(dāng)時最重要的研究成果。

20世紀(jì)80年代，關(guān)于孤獨(dú)癥的研究進(jìn)入全新階段。人們開始拋棄所謂“父母撫養(yǎng)方式不當(dāng)”的病因假說，從生物學(xué)領(lǐng)域探索孤獨(dú)癥的病因，并在臨床癥狀的識別和臨床診斷方面將孤獨(dú)癥與精神分裂癥徹底分開。Kolvin的研究表明，孤獨(dú)癥同成年精神病性障礙，尤其是成年精神分裂癥沒有關(guān)系。1980年出版的《DSM-Ⅲ》首次將童年孤獨(dú)癥視為一種廣泛性發(fā)育障礙。之后，隨著對孤獨(dú)癥研究的深入，逐步認(rèn)識到孤獨(dú)癥是一種在一定遺傳因素作用下，受多種環(huán)境因子刺激導(dǎo)致的彌漫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病。在此認(rèn)識的基礎(chǔ)上，開展了從分子遺傳到神經(jīng)免疫、功能影像、神經(jīng)解剖和神經(jīng)化學(xué)等多方面的研究，人們試圖從這些研究中找到孤獨(dú)癥的致病原因。仍沒有任何一種假說能從根本上完美地解釋孤獨(dú)癥的病因。

～4：1，男孩比女孩多3-4倍

雖然孤獨(dú)癥的病因還不完全清楚，但研究表明，某些危險因素可能同孤獨(dú)癥的發(fā)病相關(guān)。引起孤獨(dú)癥的危險因素可以歸納為：遺傳、感染與免疫和孕期理化因子刺激。

遺傳因素

雙生子研究顯示，孤獨(dú)癥在單卵雙生子中的共患病率高達(dá)61%～90%，而異卵雙生子則未見明顯的共患病情況。在兄弟姊妹之間的再患病率，估計(jì)在4.5%左右。這些現(xiàn)象提示孤獨(dú)癥存在遺傳傾向性。

研究顯示，某些染色體異?？赡軙?dǎo)致孤獨(dú)癥的發(fā)生。已知的相關(guān)染色體有7q、22q13、2q37、18q、Xp；某些性染色體異常也會出現(xiàn)孤獨(dú)癥的表現(xiàn)。如47、XYY以及45、X/46、XY嵌合體等。較常見的表現(xiàn)出孤獨(dú)癥癥狀的染色體病有4種：脆性X染色體綜合征、結(jié)節(jié)性硬化癥、15q雙倍體和苯丙酮尿癥。

每年均有新的關(guān)于孤獨(dú)癥候選基因的報道。近年來新報道的孤獨(dú)癥候選基因有clock，PRKCBl、CNTN4，CNTCAP2、immune gene、STK39、MAOA、CSMD3、DRD1、neurexinl、SLC25A12、JARDlC、Pax6。另有研究報道，在漢族孤獨(dú)癥患者中，NRP2基因存在遺傳多態(tài)性。

繁多的候選基因提示了孤獨(dú)癥是一種多基因遺傳病，即孤獨(dú)癥可能是在一定的遺傳傾向性下，由環(huán)境致病因子誘發(fā)的疾病。

感染與免疫因素

早在20世紀(jì)70年代末就有研究發(fā)現(xiàn)，孕婦患病毒感染后，其子代患孤獨(dú)癥的概率增大。后來數(shù)個研究均提示，孕期感染與孤獨(dú)癥發(fā)生可能有一定的關(guān)系。已知的相關(guān)病原體有：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、水痘——帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲等。推測，這些病原體產(chǎn)生的抗體，由胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，干擾了神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育，從而導(dǎo)致了孤獨(dú)癥的發(fā)生。

孕期理化因子刺激

受孕早期孕婦若有反應(yīng)停和丙戊酸鹽類抗癲癇類藥物的用藥史以及酗酒等，可導(dǎo)致子代患孤獨(dú)癥的概率增加。根據(jù)這些研究，對懷孕12.5d的大鼠一次性高劑量腹腔注射丙戊酸鈉，其子代鼠表現(xiàn)出類似孤獨(dú)癥的行為學(xué)表現(xiàn)。還有研究發(fā)現(xiàn)，孕期大鼠暴露于反復(fù)冷凍刺激中，也會增加子代患孤獨(dú)癥的概率，其子代也表現(xiàn)出孤獨(dú)癥的行為學(xué)特征。

臨床表現(xiàn)

編輯

該癥一般起病于36個月以內(nèi)，主要表現(xiàn)為三大類核心癥狀，即：社會交往障礙、交流障礙、興趣狹窄和刻板重復(fù)的行為方式。

社會交往障礙

該癥患兒在社會交往方面存在質(zhì)的缺陷。在嬰兒期，患兒回避目光接觸，對人的聲音缺乏興趣和反應(yīng)，沒有期待被抱起的姿勢，或抱起時身體僵硬、不愿與人貼近。在幼兒期，患兒仍回避目光接觸，呼之常無反應(yīng)，對父母不產(chǎn)生依戀，缺乏與同齡兒童交往或玩耍的興趣，不會以適當(dāng)?shù)姆绞脚c同齡兒童交往，不能與同齡兒童建立伙伴關(guān)系，不會與他人分享快樂，遇到不愉快或受到傷害時也不會向他人尋求安慰。學(xué)齡期后，隨著年齡增長及病情改善，患兒對父母、同胞可能變得友好而有感情，但仍明顯缺乏主動與人交往的興趣和行為。雖然部分患兒愿意與人交往，但交往方式仍存在問題，他們對社交常情缺乏理解，對他人情緒缺乏反應(yīng)，不能根據(jù)社交場合調(diào)整自己的行為。成年后，患兒仍缺乏交往的興趣和社交的技能，不能建立戀愛關(guān)系和結(jié)婚。

交流障礙

1．非言語交流障礙

該癥患兒常以哭或尖叫表示他們的不舒適或需要。稍大的患兒可能會拉著大人手走向他想要的東西缺乏相應(yīng)的面部表情，表情也常顯得漠然，很少用點(diǎn)頭、搖頭、擺手等動作來表達(dá)自己的意愿。

2．言語交流障礙

該癥患兒言語交流方面存在明顯障礙，包括：①語言理解力不同程度受損；②言語發(fā)育遲緩或不發(fā)育，也有部分患兒2-3歲前曾有表達(dá)性言語，但以后逐漸減少，甚至完全消失；③言語形式及內(nèi)容異常：患兒常常存在模仿言語、刻板重復(fù)言語，語法結(jié)構(gòu)、人稱代詞常用錯，語調(diào)、語速、節(jié)律、重音等也存在異常；④言語運(yùn)用能力受損：部分患兒雖然會背兒歌、背廣告詞，但卻很少用言語進(jìn)行交流，且不會提出話題、維持話題或僅靠刻板重復(fù)的短語進(jìn)行交談，糾纏于同一話題。

興趣狹窄及刻板重復(fù)的行為方式

該癥患兒對一般兒童所喜愛的玩具和游戲缺乏興趣，而對一些通常不作為玩具的物品卻特別感興趣，如車輪、瓶蓋等圓的可旋轉(zhuǎn)的東西。有些患兒還對塑料瓶、木棍等非生命物體產(chǎn)生依戀行為?；純盒袨榉绞揭渤３：芸贪?，如：常用同一種方式做事或玩玩具，要求物品放在固定位置，出門非要走同一條路線，長時間內(nèi)只吃少數(shù)幾種食物等。并常會出現(xiàn)刻板重復(fù)的動作和奇特怪異的行為，如：重復(fù)蹦跳、將手放在眼前凝視、撲動或用腳尖走路等。

其他癥狀

約3/4該癥患兒存在精神發(fā)育遲滯。約1/3-1/4患兒合并癲癇。部分患兒在智力低下的同時可出現(xiàn)“孤獨(dú)癥才能”，如在音樂、計(jì)算、推算日期、機(jī)械記憶和背誦等方面呈現(xiàn)超常表現(xiàn)。